VSV的病毒学特征
水疱性口炎病毒（VSV）为弹状病毒科、水疱型病毒属成员，是一类带囊膜、基因组为负链RNA的非致病性病毒。代表毒株包括印第安纳株和新泽西株，可自然感染啮齿类、牛、猪和马等动物，人群感染极为罕见。其基因组全长约11161 nt，由3′至5′依次编码核衣壳蛋白（N）、磷蛋白（P）、基质蛋白（M）、糖蛋白（G）及大聚合酶蛋白（L）五种结构蛋白。
VSV溶瘤机制
1)细胞裂解：VSV糖蛋白G介导病毒粒子与细胞表面受体结合，通过内吞作用进入细胞。随后通过pH下降介导膜融合，促使VSV基因组释放到细胞质中。感染病毒粒子内包装的 L、N、P 共同构成的聚合酶复合物以基因组负链 RNA为模板启动转录表达，复制，组装，出芽产生子代病毒。
2)直接诱导细胞凋亡：内在凋亡途径+外在凋亡途径+其他机制
3)诱导免疫反应：激活免疫细胞+调节免疫微环境+感染肿瘤血管内皮细胞
VSV的结构及其诱导的抗肿瘤机制
VSV溶溜改造研究案例
在VSV溶瘤病毒改造中除了在病毒中插入免疫因子/治疗基因外，对病毒的结构蛋白做突变也是一种较为有效的改造策略。
近期，中国科学技术大学曾筑天、王继洲、Huang Dabing共同通讯在《Advanced Science》发表题为“Viral-Directed Augmentation of Kupffer Cell Cross-Presentation Provokes Antitumor Immunity Against Liver Metastasis”的研究论文。
该研究利用其捕获循环病毒的能力，开发了一种基于溶瘤病毒的KC靶向策略，并已证明其在治疗多灶性肝转移中的有效性和安全性。通过单次静脉输注M51R 突变型水泡性口炎病毒 (VSV-M51R)，而非野生型 (WT) VSV，在小鼠强制肝转移模型中诱导肿瘤显著消退，且不依赖于直接溶瘤治疗，为治疗晚期肝转移提供了一种潜在的可行策略。
临床前研究证明VSV-M51R变体可以在多种肿瘤（胰腺癌、结直肠癌、神经内分泌肿瘤、乳腺癌 以及恶性黑色素瘤等）细胞和动物模型中显示出较好的疗效及安全性（无明显神经毒性）， VSV-M51R可以在肿瘤细胞系及肿瘤组织中感染复制，发挥溶瘤作用。
产品推介
复百澳生物基于VSV反向拯救平台，应用VSV病毒印第安纳株（Indiana），对VSV病毒M蛋白进行改造，改造后的VSV病毒在溶瘤特性上展示出了以下特点：
1）IFN抑制能力减弱，正常细胞组织侵染能力几乎消除；
2） 肿瘤选择性增加；
OVSV-M51R病毒载体较野生型病毒优势
（1）肿瘤选择性增强：多数肿瘤细胞存在干扰素信号通路缺陷（如STAT1缺失或IFN受体下调），病毒可在肿瘤内大量复制、裂解细胞；
（2）安全性提升：M51位点的突变（M→R）削弱了基质蛋白 M 对宿主先天抗病毒应答的抑制作用，使病毒在正常细胞中的复制效率大幅下降，从而显著降低神经毒性及其他毒副作用；
（3）免疫激活：病毒复制释放肿瘤抗原，同时激发抗肿瘤免疫（如T细胞和NK细胞应答）。
产品应用
1）作为溶瘤病毒载体筛选使用，筛选适应症和进行肿瘤杀伤等用途；
2）抗VSV病毒血清或抗体中和抗体效价检测。
【文献参考】
[1] Wollmann, Guido et al. “Some attenuated variants of vesicular stomatitis virus show enhanced oncolytic activity against human glioblastoma cells relative to normal brain cells.” Journal of virology vol. 84,3 (2010): 1563-73. doi:10.1128/JVI.02040-09
[2] Abdulal, Rwaa H et al. “Construction of VSVΔ51M oncolytic virus expressing human interleukin-12.” Frontiers in molecular biosciences vol. 10 1190669. 15 May. 2023, doi:10.3389/fmolb.2023.1190669
[3] Whitt, Michael A. “Generation of VSV pseudotypes using recombinant ΔG-VSV for studies on virus entry, identification of entry inhibitors, and immune responses to vaccines.” Journal of virological methods vol. 169,2 (2010): 365-74. doi:10.1016/j.jviromet.2010.08.006
[4] Zhutian Zeng ,Chen Chen et al.“Viral-Directed Augmentation of Kupffer Cell Cross-Presentation Provokes Antitumor Immunity Against Liver Metastasis”doi: 10.1002/advs.202504929.
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复百澳生物可提供溶瘤VSV病毒产品开发与技术服务。
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